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干細(xì)胞還能抗菌抗癌!Nature子刊報(bào)道
更新時(shí)間:2019-06-28   點(diǎn)擊次數(shù):1799次

 

  來(lái)自柏林查利特大學(xué)和馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的發(fā)現(xiàn):干細(xì)胞不僅是組織再生的關(guān)鍵參與者,而且能夠直接對(duì)抗細(xì)菌。

來(lái)自柏林查利特大學(xué)和馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的發(fā)現(xiàn):干細(xì)胞不僅是組織再生的關(guān)鍵參與者,而且能夠直接對(duì)抗細(xì)菌。

該研究描述了人類(lèi)胃部幽門(mén)螺桿菌感染期間發(fā)生的情況。胃干細(xì)胞通過(guò)積極對(duì)抗細(xì)菌保護(hù)自己免受可能的癌癥損害。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上。

世界上大約50%的人口已經(jīng)感染了幽門(mén)螺桿菌,這種細(xì)菌是胃癌重要的危險(xiǎn)因素。它定植于胃上皮并能引起上皮細(xì)胞的DNA損傷。由于大多數(shù)受影響的細(xì)胞非常短命,能在幾天之內(nèi)被替換掉,所以這種損傷不太可能產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。然而,如果細(xì)菌攻擊干細(xì)胞,其影響可能更嚴(yán)重,因?yàn)楦杉?xì)胞的壽命更長(zhǎng)。

胃干細(xì)胞位于胃腺深處,主要功能是生產(chǎn)替換胃表面粘膜細(xì)胞的子細(xì)胞,如果這些干細(xì)胞的DNA被幽門(mén)螺桿菌破壞了,就可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

從事這項(xiàng)新研究的研究人員證明,胃干細(xì)胞采取了有效的措施來(lái)抵御細(xì)菌。我們的動(dòng)物模型使我們觀察到干細(xì)胞向周?chē)h(huán)境釋放一種叫做Intelectin 1的蛋白質(zhì),該文章的作者,柏林查利特大學(xué)臨床醫(yī)師Michael Sigal博士說(shuō)。“Intelectin 1與幽門(mén)螺桿菌表面結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)菌聚集在一起。這阻止了它們進(jìn)入胃腺腔并破壞位于那里的干細(xì)胞。

Intelectin 1的產(chǎn)生由信號(hào)分子R-spondin 3觸發(fā),以前R-spondin被證明可以刺激干細(xì)胞增殖。一旦機(jī)體識(shí)別出幽門(mén)螺桿菌引起的損傷,R-spondin 3的分泌就會(huì)增加。這項(xiàng)研究的通訊作者,馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所所長(zhǎng)Thomas Meyer教授總結(jié)了研究人員的發(fā)現(xiàn),他說(shuō):人體通過(guò)釋放刺激胃干細(xì)胞增殖和促進(jìn)組織再生的信號(hào)分子對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染作出反應(yīng)。同樣的信使分子也會(huì)使鄰近的胃干細(xì)胞釋放抗菌蛋白,從而有效地保護(hù)干細(xì)胞生態(tài)位免受病原體的侵襲。這種機(jī)制使身體能夠預(yù)防更嚴(yán)重的感染后果,如胃潰瘍和胃癌。

我們希望利用我們的發(fā)現(xiàn)來(lái)鑒定被幽門(mén)螺桿菌感染的患者,他們的這種保護(hù)機(jī)制是有缺陷的,”Sigal補(bǔ)充說(shuō)。我們的想法是為這些人提供特別的治療方案。研究人員懷疑,由于慢性幽門(mén)螺桿菌感染,這些患者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)特別高。因此,他們計(jì)劃進(jìn)一步研究干細(xì)胞保護(hù)機(jī)制與癌癥發(fā)展之間的聯(lián)系——不僅在胃內(nèi),而是在整個(gè)胃腸道。

原文檢索:Sigal M et al., R-spondin-3 induces secretory, antimicrobial Lgr5+ cells in the stomach. Nat Cell Biol. 2019 Jun 24. doi: 10.1038/s41556-019-0339-9

(來(lái)源:生物通 伍松)

 

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